Parkinson disease .. او الشلل الرعاش من الامراض اللى مش هتلاق | Medical Depot🎓👥🌡

Parkinson disease ..

او الشلل الرعاش من الامراض اللى مش هتلاقيله ادوية كتيرة ف الصيدلية لكن محتاج يتفهم كمرض فى حد ذاته فيلا بينا نلخصه فى كام سطر ..

1) مرض الشلل الرعاش ماهو الا damage in dopaminergic neurons in basal ganglia in brain

وعلشان نفهم الدنيا دى لازم نبتدى نعرف الدوبامين موجود فين بالظبط ف الدماغ وهما فى الأغلب ٤ اماكن رئيسية بيرتبطوا بالدوبامين

2) المنطقة الاولى هى اللى بتخص المرض ده واللى بنتكلم عنها ف النهاردة وهى الbasal ganglia والطبيعى بيحصل توازن بين الدوبامين والاسيتيل كولين فيها

ولكن لو حصل damage للdopaminergic neurons فهيحصل خلل ف انتاج الدوبامين فيبان الاسيتيل كولين اعلى فيظهر المرض الparkinson disease

المنطقة التانية اللى بيتواجد فيها الدوبامين هى الmesolimbic and meso cortex area ودى منطقة مسئولة عن الthoughts والافكار والمعتقدات لكل شخص ولما بيزيد فيها الدوبامين عن الطبيعى بتظهر حالات الpsychosis او الschizophrenia

المنطقة التالتة هى منطقة ف الpituitary اللى لما بيزيد فيها الدوبامين بيقلل من شغل الprolactin لانهم بيعاكسوا بعض

والمنطقة الرابعة هى منطقة الCTZ الchemoceptor trigger zone واللى اما بيزيد فيها الدوبامين بيحصل vomiting وnausea والكلام ده واللى بنعالج الترجيع اما بنقفل على خروج الدوبامين فيها ( الCTZ منطقة مش متغطية بالBBB فسهل الوصول ليها )

3) سيبك بقى من كل المناطق دى ماعدا اول منطقة وهى اساس كلامنا النهاردة الbasal ganglia وحصل damage of dopaminergic neurons وعلشان يحصل المرض ويبان فتقريبا ٨٠% من الneurons حصلها damage بالفعل

وظهرت اعراض المرض اللى اهمها
Akinesia or hypokinesia

واللى هنا انعدام الحركة تقريبا تحس مريض الparkinson ماشى بالحركة البطيئة جدا وبيتعرف من مشيته

Rigidity

طبيعى جدا يحصله weakness وrigidity

Tremors

من أهم الاعراض اللى بتبان على المريض ده هى الtremors طبعا

دول كده اهم الاعراض اللى هتبان مع العيان اللى متنساهمش ابدا + شوية اعراض متعلقة بالcognitive والادراك والكلام ده لكنها مش الاصل

4) فكر معايا بقى ف المهم ازاى هنفكر ف علاج المريض ده هتسأل نفسك سؤال ايه مشكلته ؟؟

والله ان الدوبامين قليل ونتيجة لذلك كمان بان ان الاسيتيل كولين عالى يبقى الحل

اما انى اديله ادوية تزود الدوبامين
او انى اديله ادوية تقلل الاسيتيل كولين

ودى كده ببساطة فكرة العلاج تعالوا بقى نفصص اهم الادوية الخاصة بالمرض ده مع بعض

5) Levodopa ..

اول حاجة تفكر فيها لانها precursor of Dopamine
وتنفع تتاخد oral لان الدوبامين ماينفعش اورال هيتكسر ولكن الليفودوبا عنده بردو كام مشكلة كده

اولها انه لو اتاخد مع اكل وفيه بروتين هيتأثر امتصاصه بصورة كبيرة جدا لانه بيدخل الجسم عن طريق نواقل بروتين فهتعاكس دخوله هتعمل مشكلة يبقى اول نصيحة تقولها لعيان بياخده ابعده عن الاكل

تانى مشكلة ان الليفودوبا بيتحول للدوبامين in peripheral عن طريق انزيم اسمه Dopamine decarboxylase فكده كأنك ياابوزيد ما غازيت وهبتحول الدوبامين ف الجسم قبل ما يوصل للCNS ومش هينوبك الا اعراض الدوبامين الجانبية وفقط

لذلك اخترعوا الcarbidopa اللى هو بيساعد ف توصيل الليفودوبا للCNS ويروح يحاول يوقف شغل الانزيم ده واستحالة ف السوق تلاقى levodopa بدون carbidopa
وهتلاقيهم مع بعض ف اشهر دوا بيعالج الparkinson الا وهوsinemet

تالت مشكلة لليفودوبا وهو انه بيتكسر زيه زى اى aminotransmiter بانزيمات مشهورة اسمها MAO وال COMT

فلو هنوقف الCOMT يبقى هندى معاه entacapone وهيبقى دوا ثلاثى فيه
Levodopa + carbidopa+ entacapone = stalevo in market

ورابع مشكلة ان الليفودوبا ف حد ذاته بعد ما بيوصل للمخ اوبينتهى مفعوله غالبا بانزيم اسمه MAO -b فاحنا هنحتاج نساعده بدوا شغال ع الانزيم ده اسمه seligiline

والسؤال الاهم ماذا لو وصلنا الليفودوبا للمخ بدون ما نوقف الانزيمات اللى شغالة عليه ؟؟

الاجابة هتكون ان مفعوله هيبقى قصير جدا وهيدخل العيان ف الON OFF effect اللى هو العيان طول مافيه ليفودوبا متحول لدوبامين ف مخه بيمشى ويتحرك اول ما ينتهى مفعوله يقف فجأة ومايقدرش يتحرك

لذلك بيحلوها باالادوية المساعدة دى + intervals between doses وغالبا بتبقى الحباية ٣ مرات يوميا

6) يلزمك تعرف بقى نقطة قبل ما نكمل باقى الادوية ان الادوية دى هتزود الدوبامين ف الدماغ ف كل المناطق اللى قولناها فوق موجود فيها دوبامين لاننا معندناش ادوية متخصصة لزيادة الدوبامين ف منطقة الbasal ganglia وبس لذلك اعراضها الجانبية

اذا زاد ف ال CTZ يبقى Nausea and vomiting
اذا زاد ف الpituitary يبقى هيبقى علاج مهم لحالات الhyperprolactinemia
اذا زاد ف الmesolimbic area هيعمل قلق ولو زاد اوى هيدخل العيان وارد جدا ف psychosis

والدوبامين اما